Patrones clínicos de los tumores de mama de acuerdo a su fenotipo en la población peruana / Clinical patterns of breast tumors according to their phenotype in the Peruvian population

Introducción: La clasificación de los tumores de mama estuvo basada en características histológicas, mientras que variables clinicopatológicos eran usadas como factores predictivos del curso clínico de la enfermedad. Los estudios de los perfiles genéticos consiguieron una clasificación molecular mucho más exacta. El objetivo de este estudio fue evaluar los patrones clínicos y de recurrencia de los tumores de mama de acuerdo a su fenotipo determinado por inmunohistoquímica. Material y métodos:Evaluamos un cohorte de 1044 pacientes diagnosticados con cáncer de mama operable entre los años 2000-2002 diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. Los fenotipos fueron caracterizado por inmunohistoquímica en [RE+ y/o RP+, HER2+], triple negativo [RE-, RP-, HER2-] y HER2+ [HER2+, sin importar el estado de los receptores hormonales]. Se evaluó la significancia pronóstica del fenotipo. Resultados: En nuestros casos, el 519 (49.7%) presentaron tumores [RE+ y/o RP+, HER2-], 212 (20.3%) presentaron tumores triple negativo y 313 (30.0%) presentaron tumores HER2+. El 23.2% (242) de los casos presentaron recurrencia local o a distancia y el 22.5% (235) fallecieron. El fenotipo [RE+ y/o RP+, HER2+] mostró una frecuencia más elevada de metástasis ósea (38.9%), seguido del fenotipo HER2 (27.2%) y triple negativo(23.6%). El fenotipo triple negativo mostró una baja tendencia a producir metástasis hepática (1.8%) comparado con [RE+ y/o RP+, HER2+] y HER2+ (21.1% y 19.6%, respectivamente). Se encontraron diferencias entre fenotipos en la sobrevida libre de enfermedad (P=0.001) y sobrevida global (P=0.005) los riesgos relativos de recurrencia y muerte fueron tiempo dependientes. Conclusiones: El fenotipo triple negativo y HER2+ se comportan como tumores altamente agresivos. La determinación del fenotipo por inmunohistoquímica es una excelente herramienta del pronóstico del curso de la enfermedad.

Introduction: The classification of breast tumors was based on histologic features, while clinicopa-thologic variables were used as predictors of clinical course of the disease. Studies of genetic profiles obtained a more accurate molecular classification. The objective of this study was to evaluate the clinical patterns and recurrence of breast tumors according to their phenotype determined by immunohistochemistry. Material and methods: We evaluated a cohort of 1044 patients diagnosed with operable breast cancer diagnosed between 2000-2002 and treated at the Instituto Nacional de Enfermedades Neo-plasicas. The phenotypes were characterized by immunohistochemistry in [ER + and / or PR +, HER2+], triple negative [ER-, PR-, HER2-] and HER2 + [HER2 +, regardless of the status of hormone recep-tors]. We assessed significant prognostic phenotype. Results: In our cases, 519 (49.7%) had tumors [ER + and / or PR +, HER2-], 212 (20.3%) had triple-negative tumors and 313 (30.0%) had HER2 + tumors. 23.2% (242) of cases had local or distant recurrence and 22.5% (235) died. The phenotype [ER + and / or PR +, HER2 +] showed a higher frequency of bone metastasis (38.9%), followed by HER2 phenotype (27.2%) and triple negative (23.6%). The triple negative phenotype showed a low tendency to produce liver metastases (1.8%) compared with [ER + and / or PR +, HER2 +] and HER2 + (21.1% and 19.6%, respectively). Differences were found between phenotypes in disease free survival (P = 0.001) and overall survival (P = 0.005) relative risks of recurrence and death were time dependent. Conclusions: Triple negative phenotype and HER2 + tumors behave as highly aggressive. The determination of the phenotype by immunohistochemistry is an excellent tool for predicting the course of the disease.

Compromiso leptomeníngeo en cáncer de mama: opciones terapéuticas actuales / Leptomeningeal involvement in breast cancer: current therapeutic options

El Cáncer de Mama sigue siendo una causa importante de muerte en mujeres en el mundo. En el Perú representa la segunda neoplasia más común en mujeres. El desarrollo de metástasis en el sistema nervioso central es una de las consecuencias más devastadoras de la progresión de la neoplasia. La carcinomatosis leptomeníngea ocurre en el 3.5% a 5% de los pacientes con Cánceres de Mama avanzado. Hay factores de riesgo para el desarrollo de la misma, como edad temprana al diagnóstico, metástasis pulmonar previa, Cáncer de Mama triple negativo, sobre expresión de HER-2, entre otros. El cuadro clínico generalmente es multifocal y debe ir acompañado del hallazgo de células neoplásicas en el líquido cefalorraquídeo, aunque esta tiene un nivel de sensibilidad bajo. Además se puede evidenciar hallazgos en resonancia magnética que nos orienten al diagnóstico. En los últimos 20 años las pacientes con Cáncer de Mama han experimentado un aumento en el tiempo de sobrevida, gracias al avance de los tratamientos sistémicos. Sin embargo, debido a esta causa existe un incremento en la incidencia de metástasis cerebrales, lo mismo que en la carcinomatosis leptomeníngea. Actualmente se tienen escasas opciones terapéuticas con poco impacto en el tiempo de sobrevida. El tratamiento se orienta más hacia buscar una adecuada calidad de vida. Aún faltan más estudios que respalden los buenos resultados de capecitabina, trastuzumab, lapatinib y ARA-C liposomal, encontrados en reportes aislados para definir un tratamiento estándar.

Breast cancer remains a major cause of death in women worldwide. In Peru it is second most common malignancy among women. The development of metastases in the central nervous system is one of the most devastating consequences of the progression of disease. Leptomeningeal carcinomatosis occurs in 3.5 to 5% of patients with advanced breast cancers, there are risk factors for developing it such as: early age at diagnosis, previous lung metastases, triple negative breast cancer, overexpression of HER -2, among others. The clinical picture is usually multifocal and mustbe accompanied by the presence of neoplastic cells in the cerebrospinal fluid, although this is anunusual finding. Magnetic resonance imaging findings can help in the diagnosis. In the past 20 years, breast cancer patients have experienced an increase in survival time, due to improvement insystemic treatments, however in relation to this there is an increasing incidence of brain metastases, and leptomeningeal carcinomatosis. Currently there are few treatment options with little impact onsurvival time, treatment being more oriented toward improving quality of life. We need more studies to support the success of capecitabine, trastuzumab, lapatinib and liposomal ARA-C are found inisolated reports to define a standard treatment.

Clasificación del cáncer de acuerdo a marcadores por inmunohistoquímica: distribución de subtipos y asociación con variables clínico patológicas / Classification according to cancer markers by immunohistochemistry: distribution of subtypes and association with clinicopathologic variables

Antecedentes: El cáncer de mama es la segunda neoplasia más común entre las mujeres en Perú. La clasificación molecular ha demostrado ser la mejor variable pronóstica y predictiva. El objetivo de este estudio fue evaluar las diferencias en las características clínico-patológicas y la sobrevida global en los cuatro subtipos moleculares de cáncer de mama: Luminal A (RE+ y/o RP+, HER2-); Luminal B (RE+ y/o RP+, HER2+); Tipo Basal (RE-, RP-,HER2-) Y Her2/neu (RE-,RP-,HER2+). Métodos: Se revisaron las historias clínicas de 1198 pacientes diagnosticados de cáncer de mama y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Perú) entre el 2000 y 2002. La evaluación de RE, RP y HER2 se realizó por inmunohistoquímica, en tejidos fijados en formol e incluidos en parafina; la sobrevida global se calculó mediante el método de Kaplan-Meier. La prueba de log-rank se utilizó para determinar la significación estadística. Resultados: De 1198 canceres de mama invasivos, 591 (49.3%) fueron Luminal A, 158 (13.2%) Luminal B,255 (21.3%) Tipo Basal y 194 (16.2%) HER2/neu. La media de edad en el momento del diagnóstico fue 51.5 años para Luminal A,49.6 para Luminal B;49.5 para el Tipo Basal y el 49.4 para HER2/neu. El subtipo HER2/neu mostró un mayor porcentaje de; ganglios linfáticos positivos (63.7%), casos enestadio III (42.3%) y casos en estadio IV (9.7%). El subtipo Basal presentó una mayor prevalencia de fenotipo histológico pobremente diferenciado (70.3%). La mediana de seguimiento fue de 60 meses. La Sobrevida Global de 5 años mostró diferencias significativas entre los cuatro grupos (p <0.0001). Los Luminal A tiene la mayor Sobrevida Global, seguido de los Luminal B, Tipo Basal y HER2. Comparamos nuestros resultados con estudios de otras poblaciones y encontramos que las frecuencias relativas de los subtipos moleculares de nuestros pacientes son similares a las reportadas por la población de Carolina del Norte.

Background: Breast Cancer (BC) is the second most common neoplasm among women in Perú. The molecular classification has shown to be the best prognostic and predictive variable. The aim of this study was to evaluate differences in the clinicopathologic features and the overall survival (OS) in the four BC molecular subtypes: Luminal A (ER+ and/or PR+, HER2-); luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+); Basal cell like (ER-,PR-, HER2-) and Her2/neu (ER-,PR-,HER2+) Methods: We reviewed the clinical records of 1198 BC patients diagnosed and treated at the Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Peru) from 2000 to 2002. Evaluation of ER, PR and HER2 was performed by IHC in formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples; OS was calculated using the Kaplan-Meier method. The log-rank test was used to examine the statistical significance. Results: Of 1198 invasive Be, 591 (49.3%) were luminal A, 158 (13.2%) luminal B, 255 (21.3%) basal like and 194 (16.2%) Her2. The mean of age at diagnosis was 51.5 years for luminal A; 49.6 for luminal B;49.5 for Basal cel llike and 49.4 for Her2. Her2 subtype showed the highest percentage of positive lymph nodes (63.7%), stage III cases (42.3%) and stage IV cases (9.7%). Basal Cell Like cases showed the highest prevalence of poorly differentiated phenotype (70.3%). The median follow-up was 60 months. The 5-year OS was different between the four groups (p<0.0001). Luminal A had the highest OS followed by Luminal B, Basal Cell like and the HER2. We compared our results with other populations and we found that the relative frequencies of molecular subtypes of our patients are similar to that reported by the population of North Carolina, but different from Southern Switzerland (Ticino)and the Polish population. Conclusions: This study shows that there are significant differences between the distribution of molecular subtypes of breast cancer and clinicopathologic features.